sábado, 21 de mayo de 2016

Alteraciones en la Traducción en la Neumonia.



Coronavirus. TEM. Su nombre proviene del término en latín corona. Son RNA virus (el mayor genoma de RNA en seres humanos) y pleomórficos. Las enfermedades que causan se asocian a 2 serotipos. Producen hasta el 10% de los resfriados comunes y pueden causar complicaciones en pacientes con bronquitis crónica o asma. También son agentes causales de SARS

 

Proceso de Infeccion a nivel Celular.

 Una vez que el virus ha ingresado a la célula huésped, tiene que comenzar a alterar el sistema de síntesis de proteínas de la célula para poder sintetizar sus propias proteínas y multiplicarse.
Los componentes de un virus que se necesitan sintetizar para la superviviencia del virus y de la infección misma son:
  •    Proteínas estructurales, que forman a la partícula viral, y
  •    Proteínas no estructurales, tales como las enzimas.
  • Cápside, la cubierta externa, constituida por capsómeros, que son hilos de polipéptidos entretejidos de tal manera que semejan "bolas de lana". Esta protección también le es útil al virus en la penetración de las células.
  • Cápside + ácido nucléico = Nucleocápside.
Algunos virus tienen una envoltura lipídica cuyo origen es la misma membrana plasmática de la célula hospedera, y que es adquirida al salir las nuevas partículas virales de la célula en un proceso de gemación. Los capsómeros atraviesan esta envoltura como proyecciones tridimensionales de diversas formas y con diferentes funciones.

La partícula viral completa + envoltura externa (si se encuentra presente) = Virión.
 

El proceso que sigue un virus es:

  1. A partir del ADN del virus se produce una primera etapa de transcripción dando lugar al ARNm temprano.
  2.   El ARNm temprano dirige en los ribosomas la traducción de las proteínas tempranas (reguladoras).
  3.  Las proteínas tempranas regulan la replicación del ADN viral.
  4.  A continuación se produce una segunda etapa de transcripción, usualmente mediada por las proteínas virales, dando lugar al ARNm tardío.
  5.  El ARNm tardío dirige la síntesis de las proteínas tardías (estructurales).
  6.  El ensamblado de los viriones se realizará a partir de las proteínas estructurales y de las copias del ADN viral.
El virus se replica exclusivamente en las regiones del citoplasma donde existen ribosomas. Cuando la nucleocapside alcanza el citoplasma, el genoma inmediatamente empieza a ser transcrito por la transcriptasa viral (proteina L). Durante este proceso se generan RNAm para cada cistron. El proceso de traducción que se lleva a cabo por los ribosomas celulares es casi de manera simultánea a la transcripción

En la traducción que le permite sintetizar enzimas que inhiben los antimicrobianos como por ejemplo: betalactamasa para inhibir betalactamicos. Lo más preocupante es que ha desarrollado resistencia a muchos más antimicrobianos como macrólidos, azálidos y fluoroquinolonas.

Resistencia a los macrólidos y azálidos.

Los macrólidos/azálidos inhiben la síntesis de proteínas, y se insertan en una ranura en el rRNA 23S perteneciente a la subunidad 50S ribosomal, específicamente se unen al dominio V de la enzima peptidil transferasa, son drogas que tienen actividad bactericida en el S. pneumoniae. La metilación del sitio diana en el ribosoma codificado por el gen erm (B) confiere resistencia a macrólidos/azálidos, lincosaminas y estreptograminas.

La resistencia a macrólidos también puede deberse a la adquisición del gen mef(A), que codifica para una proteína integral de membrana que tiene actividad de bomba de eflujo, y funciona expulsando la droga del citoplasma celular para impedir que interactúe con su diana.


http://www.wellcome.ac.uk/stellent/groups/corporatesite/@msh_publishing_group/documents/video/WTDV027424.swf


Bibliografía/Netgrafía:
  • http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/virologia/generalidades.html
  • James D. Chappell, Terence S. Dermody. Capítulo: Biology of Viruses and Viral Diseases. En: Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 8th ed. Philadelphia, PA. Elsevier Saunders.January 1, 2015. Pp 1681-1693. En Clinical Key.
  •  http://www.wellcome.ac.uk/stellent/groups/corporatesite/@msh_publishing_group/documents/video/WTDV027424.swf


  • http://luismunozfonseca.blogspot.com/2014/11/alteraciones-en-la-traduccion-neumonia.html


  • http://andreazumba.blogspot.com/2014/11/alteraciones-en-la-traduccion-neumonia.html

     


 
 


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